Chi bộ Cộng sản đầu tiên của Đảng bộ được thành lập tại Nhà tù Buôn Ma Thuột vào cuối năm 1940. Sau Cách mạng Tháng Tám thành công, Ban cán sự Đảng tỉnh Đắk Lắk được thành lập với nhiệm vụ phụ trách chung tỉnh Đắk Lắk.

Tháng 8/1960 được sự chỉ đạo của Liên khu ủy V tỉnh Đắk Lắk triệu tập Đại hội Đảng Bộ lần thứ nhất. Đại hội đã bầu Hồng Ưng làm Bí thư Tỉnh ủy.

Năm 1960, Liên khu ủy V quyết định chia Đắk Lắk ra làm bốn đơn vị riêng: B3, B4, B5, B6. B3 gồm 4 huyện M’Đrắk, đông Cheo Reo, tây Cheo Reo và Buôn Hồ; B5 gồm huyện Lắk, một số vùng phía bắc huyện Lạc Dương, Đức Trọng, Đức Xuyên và một số làng phía nam đường 21. Tỉnh Đắk Lắk gồm B3.

Năm 1965 Khu ủy V quyết định hợp nhất B3 và B5 thành tỉnh Đắk Lắk.

Sau khi thống nhất đất nước. Tỉnh ủy Đắk Lắk chính thức quản lý hoàn toàn tỉnh.

Đến tháng 12/2003 tỉnh Đắk Lắk được tách thành hai tỉnh Đắk Lắk và Đắk Nông theo Nghị quyết số 22 của Quốc hội. Bộ Chính trị đã chỉ định Tỉnh ủy lâm thời do Y Luyện Niê Kdăm làm Bí thư Tỉnh ủy.

Đại hội Đại biểu Đảng bộ Đắk Lắk khóa XIV được tổ chức tháng 12/2005. Đại hội đã bầu Tỉnh ủy do Niê Thuật làm Bí thư Tỉnh ủy.